Skip to content

Analiza ogólnoustrojowa i CXCL4 w leczeniu stwardnienia rozsianego

2 miesiące ago

777 words

Van Bon i jego współpracownicy (wydanie z 30 stycznia) wnoszą ważny wkład w coraz więcej dowodów na istnienie związku między sygnalizacją interferonu a nadciśnieniem płucnym. Ostatnio odkryliśmy, że u pacjentów z twardziną układową interferon był związany z tętniczym nadciśnieniem płucnym. genetyczna delecja myszy z I receptorem interferonu typu I w niedotlenionym modelu nadciśnienia płucnego. Van Bon i in. donoszą, że podwyższone poziomy CXCL4 korelują z tętniczym nadciśnieniem płucnym u pacjentów z twardziną układową i że CXCL4 ułatwia uwalnianie zarówno interferonu, jak i endoteliny 1, odpowiednio z komórek dendrytycznych i śródbłonka. Endotelina jest mediatorem i celem terapeutycznym nad tętniczym nadciśnieniem płucnym. Mając to na uwadze, nasza grupa jest pionierem idei, że endotelina jest indukowalnym przez interferon hormonem2,3, który może również być uwalniany po aktywacji receptora podobnego do opłat.4 Nasze o bserwacje i van Bon et al. może nie tylko dostarczyć mechanistycznej informacji dotyczącej tętniczego nadciśnienia płucnego u pacjentów z twardziną układową, ale także pomóc wyjaśnić, dlaczego tętnicze nadciśnienie płucne jest silnie związane z wirusami, takimi jak ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV). Sugerujemy, że CXCL4 zapewnia mechanizm amplifikacji zarówno interferonu, jak i endoteliny i że to połączenie wymaga eksploracji u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym. Peter M. George, MB, BS S. John Wort, MB, Ch.B., Ph.D. Jane A. Mitchell, Ph.D. Imperial College, Londyn, Wielka Brytania str. ac.uk Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 4 Referencje1. van Bon L, Affandi AJ, Broen J, i in. Analiza obejmująca całe ciało i CXCL4 jako biomarker w twardzinie układowej. N Engl J Med 2014; 370: 433-443 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. George PM, Badiger R, Alazawi W, Foster GR, Mitchell JA. Farmakologia i potencjał terapeutyczny interferonów. Pharmacol Ther 2012; 135: 44-53 Crossref Web of Science Medline 3. George PM, Oliver E, Dorfmuller P, et al. Dowód na udział interferonu typu I w tętniczym nadciśnieniu płucnym. Circ Res 2014; 114: 677-688 Crossref Web of Science Medline 4. George PM, Badiger R, Shao D, i in. Wirusowa aktywacja receptorów komórek mięśni gładkich naczyń płucnych powoduje generowanie endoteliny-1: znaczenie dla patogenezy tętniczego nadciśnienia płucnego. Biochem Biophys Res Commun 2012; 426: 486-491 Crossref Web of Science Medline Van Bon i in. donoszą, że wysokie poziomy CXCL4 w osoczu (? 10 ng na mililitr) korelowały z wcześniejszymi diagnozami zwłóknienia płuc i nadciśnieniem płucnym u pacjentów z twardziną układową oraz że wysoki poziom CXCL4 był związany raczej z rozproszonym niż ograniczonym układowym stwardnieniem. Jednak w badaniu na twardzinę płucną pacjenci z ograniczoną tward ziną układową mieli gorsze wyjściowe wyniki zwłóknienia, a obie grupy wykazywały podobne czasowe spadki w funkcji płuc, co sugerowało potencjalne odchylenie w czasie w wykrywaniu.1 Czy były różnice w przesiewowym badaniu płuc pomiędzy tymi grupami w badaniu van Bon i wsp.? Chociaż autorzy donieśli, że CXCL4 nie powodował zwłóknienia u myszy, komórki dendrytyczne plazmacytoidów, które uzyskano od pacjentów z wczesną dyfuzyjną twardziną układową, wykazywały wyraźny jednoczesny wzrost wytwarzania peptydu III aktywującego tkankę łączną (CTAP-III), jak pokazano w Rysunek ich artykułu. CTAP-III jest ludzkim mitogenem 2 tkanki łącznej, który stymuluje twardzinę układową fibroblasty, 3 i enzymy przetwarzające CTAP-III są hamowane przez CXCL4,4, co sugeruje potencjalną patogenną rolę CTAP-III w twardzinie układowej. Czy autorzy przeprowadzili dalszą analizę CTAP-III? Robert Su, MD Gabriela Schmajuk, MD University of California, San Franc isco, San Francisco, CA. Robert. edu Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 4 Referencje1. Clements PJ, Roth MD, Elashoff R i in. Scleroderma Lung Study (SLS): różnice w prezentacji i przebiegu pacjentów z ograniczonym lub rozproszonym twardziną układową. Ann Rheum Dis 2007; 66: 1641-1647 Crossref Web of Science Medline 2. Castor CW, Ritchie JC, Williams CH Jr, i in. Aktywacja tkanki łącznej. XIV. Skład i działanie mediatora autocytów ludzkich płytek krwi. Arthritis Rheum 1979; 22: 260-272 Crossref Web of Science Medline 3. Cabral A, Castor CW. Aktywacja tkanki łącznej. XXVII. Zachowanie fibroblastów skóry u pacjentów ze sklerodermią. Arthritis Rheum 1983; 26: 1362-1369 Crossref Web of Science Medline 4 Schiemann F, Grimm TA, Hoch J, i in. Komórki tuczne i granulocyty obojętnochłonne proteolitycznie aktywują prekursor chemokiny CTAP-III i podlegają regulacji przez PF-4 poprzez hamowanie chymazy i katepsyny G. Blood 2006; 107: 2234-2242 Crossref We [podobne: podolog, leczenie endometriozy, psycholog warszawa ]

[więcej w: charczenie u niemowlaka, otolaryngolodzy24, druty kirschnera ]

0 thoughts on “Analiza ogólnoustrojowa i CXCL4 w leczeniu stwardnienia rozsianego”