Skip to content

Charcot-Marie-Tooth Disease Type 1A – Związek z spontaniczną mutacją punktową w genie PMP22 ad

2 miesiące ago

516 words

Prędkości przewodzenia badano w nerwie środkowym i łokciowym, aw nerwie strzałkowym u niektórych pacjentów. Zmniejszenie prędkości przewodzenia nerwu ruchowego u pacjentów z CMT typu było prawie identyczne w segmentach proksymalnych i dystalnych nerwów oraz w przebadanych nerwach obustronnych (Garcia CA, et al .: dane niepublikowane). Analizy molekularne z kilkoma niezależnymi metodami9 zidentyfikowały 32 niespokrewnionych pacjentów z CMT typu 1, ale bez duplikacji typu 1A (Wise CA, et al .: niepublikowane dane), którzy byli dalej analizowani pod kątem mutacji w regionie kodującym genu PMP22. Mutację punktową PMP22 zidentyfikowano u jednego pacjenta (podmiot 7), u którego w wieku 10 lat stwierdzono kliniczne objawy atrofii i osłabienia mięśni nóg, brak odruchów głębokich ścięgien i pes cavus. Prędkości przewodnictwa nerwowo-motorycznego zostały znacznie zmniejszone: odpowiednio 9,7 i 9,8 m na sekundę w nerwie pośrodkowym i łokciowym. Analiza członków rodziny ujawniła trzy z typem CMT 1. Badany 6 prezentował osłabienie wewnętrznych mięśni rąk oprócz objawów klinicznych obecnych u jego brata, Temat 7, i miał prędkości przewodzenia motorycznego nerwów 9,0 i 12,0 m na sekundę odpowiednio w nerwach pośrodkowych i łokciowych. Podmiot 4 miał objawy kliniczne podobne do jego syna, Podmiot 7, i prędkości przewodzenia nerwów 17,3 i 25,5 m na sekundę w nerwie pośrodkowym i łokciowym. Prędkości przewodzenia nerwów u tych pacjentów z mutacją punktową PMP22 były bliskie lub w zakresie obserwowanym u pacjentów z powieleniem CMT typu 1A (10,4 do 42,0 m na sekundę), ale wydają się leżeć na dolnym końcu dystrybucji28. Inni członkowie rodziny nie mieli klinicznych objawów CMT typu 1, a ci oceniani elektrofizjologicznie mieli prawidłowe wartości przewodzenia nerwów (> 50 m na sekundę) w nerwie środkowym i łokciowym.
Analiza molekularna
Ryc. 1. Ryc. 1. Amplifikacja PCR i Heteroduplex Analiza regionu kodującego PMP22. W Panelu A, cztery egzony obejmujące region kodujący PMP22 indywidualnie amplifikowano z genomowym DNA i wskazanymi zestawami starterów (1, 2, 3 i 4). Gwiazdka oznacza egzon, w którym zidentyfikowano mutację punktową w Podmiocie 7. F oznacza forward, a R reverse. W panelu B analiza heterodupleksu DNA od członków rodziny z CMT typu wykazała mutację w eksonie kodującym PMP22 3. Specyficzne produkty PCR wytworzone od każdego członka rodziny i od niespokrewnionego osobnika kontrolnego połączono, denaturowano i renaturowano. Gdy obecna jest mutacja, przyłączenie zmutowanej nici do komplementarnej nici dzikiego typu prowadzi do heterodupleksu DNA, który zawiera lokalne niedopasowanie zasad w miejscu mutacji. Bardziej wolno migrujący pas heterodupleksowy można wykryć na żelu akrylamidowym, który wzmacnia jego oddzielenie od pasma homodupleksowego. Ścieżki od do 7 pokazują wydzielone produkty PCR duplex 3 dla poszczególnych członków rodziny, zidentyfikowane przez towarzyszący rodowód. Pasmo heterodupleksowe (grot strzałki) zostało wykryte u osobników 4, 6 i 7, ale nie u członków rodziny nieobjętej zaburzeniami (przedmioty 1, 2, 3 i 5). Ścieżka 8 zawiera próbkę kontroli negatywnej pokazującą tylko prążek homodupleksowy.
Region kodujący genu PMP22 został zamplifikowany przez reakcję łańcuchową polimerazy (PCR) z użyciem 300 ng starterów genomowego DNA i 1,0 mikromola w objętości 50 mikrolitrów.
[więcej w: wodniste upławy, niverosin tabletki, wizyta patronażowa ]

0 thoughts on “Charcot-Marie-Tooth Disease Type 1A – Związek z spontaniczną mutacją punktową w genie PMP22 ad”

  1. [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: dentysta bielsko biała cennik[…]