Skip to content

Charcot-Marie-Tooth Disease Type 1A – Związek z spontaniczną mutacją punktową w genie PMP22

3 miesiące ago

483 words

Choroba Charcota-Marie-Tootha (CMT) 1,2 jest najczęstszą odziedziczoną neuropatią obwodową, z częstością na 2500,3 i jest jedną z najczęstszych autosomalnych chorób dominujących4. Jest to klinicznie niejednorodne zaburzenie nerwów obwodowych charakteryzujące się powoli postępującą atrofią mięśni dystalnych, głównie tych unerwionych przez nerw strzałkowy4,5. Stopniowe osłabienie o różnym nasileniu i atrofii mięśni stóp, dłoni i nóg, prowadzące do zniekształcenia kawioru peska, pazura ręki i wyglądu bociana, zwykle rozpoczyna się w drugiej lub trzeciej dekadzie życia. Powiększone większe nerwy uszne mogą być widoczne na szyi, a powiększone nerwy łokciowe i strzałkowe mogą być dotykane u niektórych pacjentów. Nerwy czaszkowe są rzadko zaangażowane. Niektórzy pacjenci mają również zmniejszoną reakcję na ból w dystrybucji pończochowej 4. Cechy neuropatologiczne obejmują neuropatię przerostową z formowaniem cebulkowej cebuli 6. Dwa główne typy CMT można wyróżnić na podstawie badań elektrofizjologicznych: typ charakteryzuje się równomiernie zwolnioną prędkością przewodzenia nerwu w nerwach ruchowych (Garcia CA, i in .: dane niepublikowane) i nieobecnymi odruchami rozciągającymi, co wskazuje na zaburzenie demielinizacyjne, które jest prawdopodobnie ze względu na wewnętrzny defekt Schwanna, podczas gdy typ 2, forma neuronalna, charakteryzuje się normalną lub prawie normalną prędkością przewodzenia nerwu i normalnym odruchem rozciągliwości4,5. CMT jest genetycznie niejednorodny, z przytaczanymi przez X, autosomalnie dominującymi, autosomalnymi recesywnymi i sporadycznymi przypadkami reported.7. Najbardziej rozpowszechniona forma, typ 1A, ma autosomalny dominujący wzór dziedziczenia, z połączeniem locus choroby do markerów DNA na chromosomie 17p5,8. U większości pacjentów z CMT typu 1A zidentyfikowano duplikację DNA 1,5 megabitów (Mb) w 17p11.2-p12, 9-16, co najwyraźniej prowadzi do efektu dawkowania genów 17-20. Pokazano, że duplikacja powstała jako spontaniczna mutacja 10 i stanowiła 90 procent sporadycznych przypadków CMT typu 1A w jednym badaniu11.
Proponowany gen kandydata dla CMT typu 1A, PMP22, który koduje obwodowe białko mielinowe o pozornej masie cząsteczkowej 22000, mapuje w obszarze duplikacji, 21-24 i wykazuje wysoki poziom specyficznej dla tkanki ekspresji w obwodowym układzie nerwowym21, 25. Ponadto, mysie niewystarczające drgawki (autosomalne dominujące) i tremblerj (semidominujące) mysie modele CMT typu zawierają mutacje punktowe w mysim Pmp2226,27. Te połączone odkrycia doprowadziły do hipotezy, że CMT typu 1A może wynikać z alternatywnych mechanizmów duplikacji genu lub mutacji punktowej PMP22.
Badanie to miało na celu uzasadnienie roli genu-kandydata PMP22 w procesie chorobowym CMT typu 1. Gen PMP22 analizowano pod kątem mutacji u 32 niespokrewnionych pacjentów, którzy mieli zmniejszone prędkości przewodzenia motorycznego (CMT typu 1), ale którzy nie mieli CMT powielanie typu 1A.
Metody
Ocena pacjentów
Ponad 100 niespokrewnionych pacjentów z CMT przeszło ocenę kliniczną i elektrofizjologiczną. Badania szybkości przewodzenia nerwu ruchowego przeprowadzono za pomocą elektromiografu (model TD20, TECA, White Plains, NY). Jednolicie zmniejszona prędkość przewodzenia nerwu motorycznego była kryterium elektrofizjologicznym dla rozpoznania CMT typu 1
[hasła pokrewne: charczenie u niemowlaka, contrahist ulotka, artplastica ]

0 thoughts on “Charcot-Marie-Tooth Disease Type 1A – Związek z spontaniczną mutacją punktową w genie PMP22”

  1. [..] Blog oznaczyl uzycie nastepujacego fragmentu Opieka nad osobami starszymi[…]

  2. [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: dermatologia estetyczna warszawa[…]