Skip to content

Przerwanie podawania donepezylu lub rozpoczecie podawania memantyny w chorobie Alzheimera

2 miesiące ago

722 words

W badaniu Donepezyl i Memantyna w badaniu umiarkowanym do ciężkiego choroby Alzheimera (DOMINO), Howard i współautorzy (problem z 8 marca) stwierdzili, że wielkość korzyści, oceniana za pomocą standardowego badania stanu mini-mentalnego (SMMSE) i działalności Bristol Skala dziennego życia (BADLS) była korzystniejsza u pacjentów, którzy kontynuowali donepezil w porównaniu do osób przypisanych do memantyny. Jednak tylko pacjenci, którzy już otrzymywali donepezyl przez ponad 3 miesiące, byli rekrutowani, co prawdopodobnie sugeruje, że u tych, u których donepezil miał niekorzystny profil działań niepożądanych, i prawdopodobnie ci, którzy nie wykazywali żadnych oznak pozytywnych objawów z donepezilem, podczas tego czas nie mógł być rekrutowany. Ten projekt badania wskazuje na stronniczość przy życiu na korzyść donepezilu i może skomplikować interpretację wyniku między dwoma lekami. Później (ale nie wcześniej) zróżnicowane przerwanie leczeni a u pacjentów, którzy przeszli na memantynę2 w porównaniu z tymi, którzy nadal przyjmowali donepezyl, może sygnalizować takie nastawienie. Memantyna została zatwierdzona jako leczenie z wyboru w tej populacji pacjentów.3 Chociaż wprawdzie trudne, badanie, w którym sekwencja leczenia jest dokładnie odwrotna, ale z tym samym wzorem, może pomóc w odpowiedzi na pytanie o potencjalne różnice w skuteczności tych dwóch leków przeciw demencji. leki.
Takefumi Suzuki, MD, Ph.D.
Keio University School of Medicine, Tokio, Japonia
dti.ne.jp
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
3 Referencje1. Howard R, McShane R, Lindesay J, i in. Donepezil i memantyna w leczeniu umiarkowanej i ciężkiej choroby Alzheimera. N Engl J Med 2012; 366: 893-903
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Waldemar G, Hyvarinen M, Josiassen MK, Korner A, Lehto H., Wettterberg P. Tolerowal ność przejścia z donepezylu na leczenie memantyną u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką chorobą Alzheimera. Int J Geriatr Psychiatry 2008; 23: 979-981
Crossref Web of Science Medline
3. O Brien JT, Burns A. Praktyka kliniczna z lekami przeciw otępieniu: skorygowana (druga) zgodna opinia Brytyjskiego Stowarzyszenia Psychofarmakologii. J Psychopharmacol 2011; 25: 997-1019
Crossref Web of Science Medline
Howard i wsp. Porównali kontynuację leczenia donepezylem z placebo u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej chorobą Alzheimera. Zdefiniowali minimalną istotną klinicznie różnicę jako różnicę 0,4 SD zmiany od wartości wyjściowej wśród pierwszych 127 zakwalifikowanych pacjentów. Minimalne klinicznie istotne różnice wynosiły 1,4 punktu dla 30-punktowego SMMSE i 3,5 punktu dla 60-punktowego BADLS. Zaobserwowane różnice we wszystkich 295 pacjentach wynosiły odpowiednio 1,9 i 3,0 punktu.
0,4 SD zmiany od wartości wyjś ciowej nie ma widocznego znaczenia klinicznego i nie ma odniesienia do tego, czy zmieniło się życie pacjenta czy opiekuna. Dotyczy to w szczególności testów psychometrycznych typu papier-ołówek. Aby zebrać częściowe dane i wykorzystać je do zdefiniowania minimalnych klinicznie istotnych różnic, jeśli w ogóle, statystycznie.
Ponadto, dane autorów nie wykazują, na konwencjonalnych poziomach istotności, że korzyści poznawcze i funkcjonalne związane z kontynuacją donepezylu osiągają te minimalne klinicznie istotne różnice. Różnica BADLS jest mniejsza niż istotna klinicznie . 95-procentowy przedział ufności dla SMMSE (1,3 do 2,5) zawiera minimalną istotną klinicznie różnicę (1,4). Jest to próba zerowa, nawet przez określenie klinicznie istotnej .
Mariel M. Finucane, Ph.D.
J. David Gladstone Institutes, San Francisco, Kalifornia
Thomas E. Finucane, MD
Johns Hopkins Bayview Medical Center, Baltimore, MD
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
Odpowiedź
Autorzy odpowiedzą: Suzuki prawidłowo uznaje, że pytanie, które zostało poruszone w badaniu DOMINO, nie dotyczyło skuteczności memantyny w porównaniu z donepezilem, ale to, czy któryś z leków wykazywał korzystne korzyści, a jeśli tak, to czy były one addytywne. Skuteczność każdego z leków nie różniła się pod względem obecności lub braku drugiego, dlatego decyzje dotyczące podawania donepezilu lub memantyny powinny być podejmowane niezależnie.
Zgadzamy się z Finucane i Finucane, że minimalne klinicznie istotne różnice oparte wyłącznie na rozkładzie zmian w stosunku do wyjściowych danych wynikowych mają ograniczenia, chociaż istnieje ogólna akceptacja, że wielkość efektu dla donepezylu około 0,5 SD na SMMSE, jak widać w naszym badaniu , zasygnalizowałby zmianę postrzeganą przez pacjenta i klinicystę.1,2 Przed rozpoczęciem an alizy głównych danych z badań opublikowaliśmy wartości dla minimalnych klinicznie istotnych różnic dla naszego badania, wraz z opisem metody Metoda ta obej [więcej w: leczenie psychoterapeuta, leczenie endometriozy, stomatologia estetyczna ]

[przypisy: tetralysal a alkohol, krew w kupce niemowlaka, certus myślenice ]

0 thoughts on “Przerwanie podawania donepezylu lub rozpoczecie podawania memantyny w chorobie Alzheimera”