Skip to content

Wariant GADL1 i odpowiedz na lit w zaburzeniu dwubiegunowym typu I

2 miesiące ago

750 words

Chen i in. (Wydanie 9 stycznia) donoszą o dramatycznym związku między odpowiedzią na terapię litu a obecnością intronowych polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (SNP) zmapowanych do GADL1, co sugeruje związek z funkcją GADL1 w mózgu. Jednakże przegląd wielu baz danych dotyczących ekspresji mózgu u dorosłych (zarówno w przypadku mikromacierzy, jak i sekwencjonowania RNA) ujawnia, że GADL1 wykazuje co najwyżej bardzo niską ekspresję w różnych regionach mózgu.2,3 Ponadto zaobserwowaliśmy minimalną, jeśli jakakolwiek ekspresję GADL1 w 600 mózgach uzyskaną na autopsja, w tym te od pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową (w próbkach z Lieber Institute for Brain Development), które były analizowane za pomocą sekwencjonowania RNA z głębokim pokryciem (średnia, 50 milionów odczytów z parami 100-bitowymi, z 100 milionami odczytów na próbkę ). To odkrycie jest szczególnie zagadkowe, biorąc pod uwagę silne powiązanie kliniczne. Alternatywnym możliwym mechanizmem skojarzenia farmakogenetycznego jest nerka, w której GADL1 wydaje się być bardziej obficie wyrażany. Pomimo swojej nazwy nie ma dowodów na to, że GADL1 jest podobny do GAD w funkcji mózgu. Raczej przypisano fizjologiczną rolę GADL1 w biosyntezie tauryny, co może mieć znaczenie dla funkcjonowania nerek. [5] Dlatego zachęcamy do retrospektywnego przeglądu funkcji nerek i poziomu litu u pacjentów, stratyfikowanych zgodnie z genotypem GADL1, w badaniu Chena et al. Rebecca Birnbaum, MD Johns Hopkins Hospital, Baltimore, MD Joo Heon Shin, Ph.D. Daniel Weinberger, MD Lieber Institute for Brain Development, Baltimore, MD org Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 5 Referencje1. Chen CH, Lee CS, Lee M-TM, i in. Wariant GADL1 i odpowiedź na leczenie litem w zaburzeniu dwubiegunowym typu I. N Engl J Med 2014; 370: 119-128 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. BrainSpan: atlas r ozwijającego się ludzkiego mózgu. Seattle: Allen Institute for Brain Science (www.brainspan.org). 3. Strona domowa Genotype-Tissue Expression (GTEx) (www.broadinstitute.org/gtex). 4. Liu P, Ding H, Jiang H, Christensen BM, Li J. Rola glutaminianowego białka podobnego do dekarboksylazy (GADL1) w biosyntezie tauryny. J Biol Chem 2012; 287: 40898-40906 Crossref Web of Science Medline 5. Chesney RW, Han X, Patters AB. Tauryna i układ nerkowy. J Biomed Sci 2010; 17: Suppl 1: S4-S4 Crossref Web of Science Medline W odniesieniu do artykułu autorstwa Chen et al .: obliczyliśmy iloraz szans dla każdego genotypu, aby podkreślić siłę skojarzeń w połączonych kohortach. Tak więc, w porównaniu z pacjentami, którzy byli homozygotyczni pod względem allelu C, ci, którzy byli heterozygotyczni pod względem allelu T mieli iloraz szans wynoszący 73,5 (przedział ufności 95% [CI], 35,3 do 153,3), podczas gdy u tych, którzy byli homozygotyczni pod względem skut eczny allel, iloraz szans wzrasta do 228,7 (95% CI, 60,9 do 859,5, P = 1,7 × 10-49 dla trendu). Biorąc pod uwagę ogromną zależność między obecnością allelu T a odpowiedzią na terapię litem, chcielibyśmy zapytać autorów, czy istnieje znacząca różnica w minimalnym skutecznym poziomie litu w surowicy między nosicielami a nie-nośnikami odpowiedzi . allel. Nikolaos Vlachadis, MD, MPH Nikolaos Vrachnis, MD, Ph.D. Emmanouel Economou, Pharm.D., Ph.D. Narodowy i kapodistrian University of Athens, Ateny, Grecja com Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Odniesienie1. Severus WE, Kleindienst N, Seemuller F, Frangou S, Moller HJ, Greil W. Jaki jest optymalny poziom litu w surowicy w długotrwałym leczeniu zaburzeń dwubiegunowych – recenzja? Bipolar Disord 2008; 10: 231-237 Crossref Web of Science Medline Tabela 1. Tabela 1. Analiza replikacji dla związku między rs17026688 a odpowiedzią na terapię litu u 154 pacje ntów z Japonii. Oceniliśmy 154 japońskich pacjentów z zaburzeniem dwubiegunowym (109 pacjentów z zaburzeniem dwubiegunowym I i 45 z zaburzeniem dwubiegunowym typu II), których ocenialiśmy za pomocą skali Alda (z wynikiem 6 do 10 wskazującym dobrą odpowiedź na leczenie litem i wynik 0 do 5 wskazuje na słabą odpowiedź) .1 Genotypowaliśmy rs17026688 w GADL1, jednym z dwóch SNP, które wykazały najsilniejsze związki z reakcją na terapię litem w badaniu asocjacji genomwideu przez Chen et al. Ten SNP wykazał dużą wielkość efektu (iloraz szans, około 80). Jako definicję fenotypową, Chen et al. badano tylko pacjentów z zaburzeniem dwubiegunowym typu I i pacjentów z wynikiem 0 w skali Alda na pierwszych czterech elementach z kryterium B. (W skali Alda kryterium B, które jest stosowane do określenia, czy istnieje związek przyczynowy między poprawą kliniczną a terapią litem; , jest podzielony na poziomy od B1 do B5, z każdą częścią ocenianą jako 0, lu b [więcej w: trychologia, Implanty Stomatologiczne, kardiolog Wrocław ]

[hasła pokrewne: tadeusz sznuk twitter, heparin hasco, sanmed ryki ]

0 thoughts on “Wariant GADL1 i odpowiedz na lit w zaburzeniu dwubiegunowym typu I”