Skip to content

Wplyw przeciwciala monoklonalnego na PCSK9 na cholesterol LDL

1 miesiąc ago

743 words

Stein i wsp. (Wydanie z 22 marca) wykazało, że REGN727 / SAR236553 (REGN727), ludzkie przeciwciało monoklonalne konwertazy subtilisin / kexin 9 (PCSK9), obniża poziom cholesterolu o niskiej gęstości (LDL) lipoprotein u pacjentów z hipercholesterolemią rodzinną i niewrępowatą. Autorzy podają, że ten nowy agent miał dobry profil bezpieczeństwa. Ponieważ infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) nie została wymieniona wśród kryteriów wykluczenia z włączenia do badania, chcielibyśmy zwrócić uwagę na możliwą populację zagrożoną, którą należy ostrożnie ocenić. Doniesiono, że do wirusowego wejścia HCV do hepatocytów może wpływać receptor LDL i CD81, a także inne receptory kandydatów.2 PCSK9 wzmaga degradację receptora LDL hepatocytów, jak również regulację w dół ekspresji CD81. W związku z tym postulowano, że aktywność PCSK9 może modulować infekcyjność HCV. Podobnie jak w przypadku inhibitorów 3-hydroksy-3-metylog lutarylowych koenzymu A (HMG-CoA) redukujących (które regulują w górę receptory LDL), 4 zastosowanie monoklonalnych specyficznych dla PCSK9 przeciwciała, które blokują zdolność PCSK9 do wiązania się z receptorami LDL mogą przekładać się na zwiększoną podatność komórek na zakażenie HCV. Dlatego profil bezpieczeństwa tego nowego leku obniżającego stężenie lipidów powinien być dokładnie oceniony u pacjentów z zakażeniem HCV.
Laura Milazzo, MD
Spinello Antinori, MD
Uniwersytet w Mediolanie, Mediolan, Włochy
laura. to
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Stein EA, Mellis S, Yancopoulos GD, i in. Wpływ przeciwciała monoklonalnego na PCSK9 na cholesterol LDL. N Engl J Med 2012; 366: 1108-1118
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Diedrich G. W jaki sposób wirus zapalenia wątroby typu C dostaje się do komórek? FEBS J 2006; 273: 3871-3885
Crossref Web of Science Medline
3. Labonte P, Begley S, Guevin C, i in. PCSK9 hamuje zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C in vitro i moduluje ekspresję CD81 w wątrobie. Hepatology 2009; 50: 17-24
Crossref Web of Science Medline
4. Adinolfi LE, Restivo L, Zampino R, Lonardo A, Loria P. Zmiany metaboliczne i przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C: strategie leczenia. Expert Opin Pharmacother 2011; 12: 2215-2234
Crossref Web of Science Medline
W trzech badaniach fazy pierwszej Stein i in. Stwierdzono, że przeciwciało monoklonalne przeciwko PCSK9 (REGN727) obniżyło poziom cholesterolu LDL u pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią lub hipercholesterolemią niezwiązaną z chorobą, którzy otrzymali atorwastatynę. Mamy dwa pytania dotyczące tej formy terapii.
Po pierwsze, mutacje powodujące wzrost funkcjonalności PCSK9 odpowiadają za około 0,04% rodzinnej hipercholesterolemii.1 Mutacje te ma ją prawdopodobnie wyższe powinowactwo wiązania z receptorem LDL, jak zaobserwowano w przypadku mutacji D474Y PCSK9 powodujących wzrost funkcji. Teoretycznie takie mutacje zysku-funkcji mogą być odporne na efekt terapeutyczny REGN727. Czy autorzy mają jakiekolwiek dane na temat wpływu REGN727 u takich pacjentów?
Po drugie, wykazano, że PCSK9 uczestniczy w różnicowaniu neuronów korowych.3 Czy długotrwałe podawanie REGN727 zakłóca istotne plejotropowe funkcje PCSK9?
Yajnavalka Banerjee, Ph.D.
Karna Shah, BHS
Khalid Al-Rasadi, MD
Uniwersytet Sultan Qaboos, Muscat, Oman
yaj. com
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
3 Referencje1. Abifadel M, Rabes JP, Devillers M, i in. Mutacje i polimorfizmy w konwertazie proproteinowej subtylizyny keksinowej 9 (PCSK9) w metabolizmie i chorobie cholesterolu. Hum Mutat 2009; 30: 520-529
Crossref Web of Science Medline
2. Duff CJ, Scott MJ, Kirby IT, Hutchinson SE, Martin SL, Hooper NM. Zahamowanie interakcji między PCSK9 a receptorem lipoprotein o małej gęstości za pośrednictwem przeciwciała. Biochem J 2009; 419: 577-584
Crossref Web of Science Medline
3. Seidah NG, Benjannet S, Wickham L i in. Receptor konwertazy białka regulatorowego regulowany apoptozą (NARC-1): regeneracja wątroby i różnicowanie neuronów. Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100: 928-933
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Milazzo i Antinori przytaczają wyniki badań Labonté i in. sugerując, że aktywność PCSK9 może modulować infekcyjność HCV poprzez jej wpływ na poziomy CD81 i receptora LDL. Zgadzamy się, że dane in vitro, które wymagają replikacji i potwierdzenia in vivo, powinny być brane pod uwagę podczas opracowywania środków terapeutycznych mających na celu obniżenie poziomu cholesterolu LDL przez celowanie w PCSK9. W związku z tym, ja k wskazano w protokole badań klinicznych opublikowanym w Dodatku uzupełniającym, dostępnym wraz z pełnym tekstem naszego artykułu na stronie, z naszych badań wyłączyliśmy pacjentów z potwierdzoną wcześ [hasła pokrewne: stomatologia, psycholog w Rzeszowie, klinika stomatologiczna warszawa ]

[hasła pokrewne: stłuszczenie watroby, medicor gorlice, wodniste upławy ]

0 thoughts on “Wplyw przeciwciala monoklonalnego na PCSK9 na cholesterol LDL”