Skip to content

Zapobieganie skurczowi oskrzeli w astmie indukowanej wysiłkiem fizycznym za pomocą wziewnej heparyny ad 6

3 miesiące ago

539 words

Heparyna nie miała wpływu na skurcz oskrzeli wywołany histaminą, co sugeruje, że hamujące działanie heparyny może być związane z zapobieganiem uwalnianiu mediatora, a nie bezpośrednim działaniem na mięśnie gładkie. Handlowa heparyna stosowana w tym badaniu zawierała alkohol benzylowy jako środek konserwujący. Uważa się, że ten środek konserwujący, o ile występuje w wysokim stężeniu, powoduje rozkurcz przedrakowych mięśni gładkich dróg oddechowych u psów in vitro30. Jednak jest wysoce nieprawdopodobne, aby hamowanie astmy wywołanej wysiłkiem przez heparynę w naszym badaniu było związane z alkoholem benzylowym, ponieważ skurcz oskrzeli nie był osłabiony przez roztwór placebo (sam nośnik), który zawierał równoważną ilość tego środka konserwującego. Różne środki farmakologiczne, w tym agoniści receptorów beta, sól sodowa kromoglikanu, atropina, furosemid i antagoniści kanału wapniowego, oferują różny stopień ochrony przed astmą wysiłkową lub astmą wywołaną hiperwentylacją z zimnym, suchym powietrzem8,31-33. W niniejszym badaniu zarówno kromoglikan sodu, jak i heparyna zapobiegały skurczowi oskrzeli po wysiłku, ale w stosowanych dawkach występowały istotne różnice w skuteczności tych dwóch środków. Przy równoważnym obciążeniu pracą i minimalnej wentylacji podczas wysiłku, średnia SGaw zmniejszyła się tylko o 9 procent po wstępnym leczeniu heparyną (w porównaniu z 35 procentami z placebo), hamując powysiłkowe skurcz oskrzeli o 74 procent. Przeciwnie, wstępne traktowanie kromolinem hamowało odpowiedź tylko o 37 procent.
Mediatory mastocytów, w tym histamina i leukotrieny, są zaangażowane w patogenezę astmy indukowanej wysiłkiem fizycznym, a antagoniści receptora histaminowego H, a także inhibitory receptora leukotrienowego D lub 5-lipoksygenazy częściowo osłabiają reakcje zwężania oskrzeli wywołane ćwiczeniem lub zimne, suche powietrze34, 34,35. Jednak wyniki niniejszego badania u osób z astmą wysiłkową i wcześniejszymi badaniami u owiec17,20 wskazują, że wziewna heparyna nie działa jako antagonista receptorów mediatorów. Sugeruje się, że heparyna w aerozolu może być pomocna w łagodzeniu objawów astmy, chociaż nie zaobserwowano ostatecznej aktywności rozszerzającej oskrzela36; jest to zgodne z naszymi danymi i sugeruje, że heparyna nie ma bezpośredniego wpływu na mięśnie gładkie dróg oddechowych17, 19.
Heparyna może mieć wiele miejsc działania, a poprzednie badania sugerują, że antyalergiczne działania heparyny mogą być związane z hamowaniem uwalniania mediatora z komórek tucznych17-20. Wykazano, że heparyna chroni przed śmiertelnym działaniem związku 48/80, który uwalnia histaminę i zapobiega degranulacji komórek tucznych indukowanej przez ten związek w tkance podskórnej myszy37. Heparyna osłabiała również działanie związku 48/80 i wywołane antygenem ostre reakcje zwężające oskrzela u owiec, nie modyfikując wpływu histaminy17.20. Hamujące działanie heparyny nie było związane z konserwantem alkoholowym lub jego anionowym ładunkiem, a heparyna N-desulfonowana nie zapobiegała wywołanemu przez antygen skurczu oskrzeli, co świadczy o specyfice działania heparyny17. Inkubacja znanego standardu histaminy z heparyną in vitro nie miała wpływu na oznaczenie wzorca, a heparyna wybiórczo hamowała wywołane anty-IgE uwalnianie histaminy z ludzkich mastocytów macicy bez modyfikacji efektów jonoforu wapnia A2318720
[więcej w: artplastica, certus myślenice, medvit piaseczno ]

0 thoughts on “Zapobieganie skurczowi oskrzeli w astmie indukowanej wysiłkiem fizycznym za pomocą wziewnej heparyny ad 6”