Skip to content

Zapobieganie skurczowi oskrzeli w astmie indukowanej wysiłkiem fizycznym za pomocą wziewnej heparyny ad 7

3 miesiące ago

465 words

Obserwacje te sugerowały, że heparyna łagodzi reakcje alergiczne dróg oddechowych poprzez modulowanie uwalniania mediatorów w komórkach tucznych, a nie przez wiązanie, dezaktywację lub blokowanie efektów końcowych organów uwalnianych mediatorów. W niniejszym badaniu odstęp pomiędzy wstępną terapią heparyną a prowokacją wysiłkową wynosił 45 minut, co stanowi przedział podobny do tego, który odzwierciedla farmakodynamikę antyalergicznego działania heparyny18. Zwiększając czas inkubacji heparyny in vitro od 20 minut do godziny, ochronny wpływ heparyny na uwalnianie histaminy za pośrednictwem anty-IgE i degranulację komórek tucznych został zwiększony optymalnie o 50 procent 18. Podczas inkubacji heparyna może wiązać się z błonami komórek tucznych, a następnie może zostać zinternalizowana; obserwowano aktywny pobór heparyny podawanej przez komórki tuczne38. Proponowane właściwości farmakokinetyczne heparyny są zgodne z kinetyką jej wiązania i internalizacji w innych typach komórek i wskazują możliwe miejsce działania komórek (a nie powierzchnię komórki) 39-41.
Obserwowane przez nas działanie przeciwastmatyczne heparyny prawdopodobnie nie jest związane z jego właściwościami przeciwzakrzepowymi, ponieważ środek ten nie wydłuża czasu częściowej tromboplastyny mierzonej godzinę lub trzy godziny po inhalacji. Podawanie równoważnej dawki heparyny (1000 U na kilogram) owcom nie zmieniło czasu częściowej tromboplastyny do 12 godzin po inhalacji17, 18.
Mechanizm, dzięki któremu heparyna łagodzi astmę wywołaną wysiłkiem, nie jest jasna. Heparyna glikozoaminoglikanowa jest mieszaniną polimerów i liniowego anionowego polielektrolitu, który może działać jako mediator farmakologiczny42. Cząsteczka heparyny ma wiele właściwości nie powodujących antykoagulantów, które obejmują modulowanie różnych proteaz, aktywność przeciwpełni- cową i działanie przeciwzapalne, jak również hamowanie wzrostu komórek 22, 40-44. Wykazano in vitro, że heparyna wiąże się z receptorami trifosforanu inozytolu i hamuje indukowane przez trifosforan inozytolu uwalnianie wapnia w różnych tkankach, w tym mięśniach gładkich naczyń i dróg oddechowych, móżdżku i wątrobie13-16. Nasze obserwacje sugerują, że ochronne działanie heparyny na astmę wywołaną wysiłkiem fizycznym może być związane z hamowaniem zależnego od trifosforanu inozytolu sprzężenia bodziec-sekrecja w komórkach tucznych. Tak więc heparyna może być przydatną sondą farmakologiczną w badaniu patogenezy astmy wywołanej wysiłkiem i może stanowić podstawę nowych podejść terapeutycznych.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Jesteśmy wdzięczni Marvinowi A. Sacknerowi za pomoc w pomiarze minutowej wentylacji za pomocą pletyzmografu indukcyjnego oddechowego oraz E. Regis McFadden, Jr., MD i dr med. Adamowi Wannerowi za krytyczną recenzję manuskryptu.
Author Affiliations
Z Oddziału Choroby Płuc, University of Miami School of Medicine, Miami i Mount Sinai Medical Center, Miami Beach, Fla.
Zwróć się z prośbą o przedruk do Dr. Ahmeda w Wydziale Chorób Płuc, Centrum Medyczne Mount Sinai, 4300 Alton Rd., Miami Beach, FL 33140.
[hasła pokrewne: charczenie u niemowlaka, contrahist ulotka, druty kirschnera ]

0 thoughts on “Zapobieganie skurczowi oskrzeli w astmie indukowanej wysiłkiem fizycznym za pomocą wziewnej heparyny ad 7”